Investigadores avanzan en tratamiento de Alzheimer

Memphis (EEUU).- Los investigadores del St. Jude Children's Research Hospital, en Estados Unidos, avanzan en un posible tratamiento para la enfermedad de Alzheimer. El trabajo se centra en la endocitosis asociada a LC3 (Lando) y su papel en la neuroinflamación, según publican en la revista “Science Advances”.

Según científicos, la reducción de la neuroinflamación mediante la alteración de una proteína involucrada en el reciclaje de componentes celulares puede proporcionar un enfoque terapéutico potencial para tratar la neurodegeneración y la pérdida de memoria.

Los investigadores descubrieron previamente la vía Lando en las células microgliales, las células inmunitarias primarias del cerebro y el sistema nervioso central. Descubrieron que cuando se eliminan los genes necesarios para esta vía, la progresión de la enfermedad de Alzheimer se acelera en un modelo de ratón. También demostraron que la Lando protege contra la neuro-inflamación, una de las características distintivas de la enfermedad de Alzheimer.

Mientras continuaban investigando Lando, los investigadores identificaron una función novedosa de la proteína ATG16L. Esta proteína es fundamental para la autofagia, el proceso normal mediante el cual una célula recicla sus componentes durante períodos de estrés o privación de energía.

Si bien ATG16L es importante para la autofagia, también puede desempeñar un papel en Lando. Los investigadores encontraron que, si se elimina una región de ATG16L llamada dominio WD, Lando se inhibe mientras continúa la autofagia.

"Aprendimos sobre esta vía en el contexto de la investigación de tumores cerebrales, pero tiene implicaciones importantes para las enfermedades neuro-inflamatorias y neurodegenerativas", señaló el autor principal Douglas Green, presidente del Departamento de Inmunología del St. Jude.

"Hemos demostrado que la deficiencia en Lando, combinada con el envejecimiento, puede conducir a la enfermedad de Alzheimer en un modelo de ratón único, y hay evidencia que sugiere que este también podría ser el caso en humanos", ha añadido.

La mayoría de los modelos de ratón utilizados en la investigación de la enfermedad de Alzheimer se basan en la realización de cambios genéticos para recrear la enfermedad. Para este trabajo, los investigadores utilizaron un nuevo modelo con una deficiencia específica de solo el dominio WD de ATG16L.

Esto significa que el modelo realiza la autofagia con normalidad, pero carece de la vía Lando. Para cuando los ratones tienen 2 años, presentan síntomas y patología que imitan la enfermedad de Alzheimer humana. Este modelo espontáneo de la enfermedad de Alzheimer asoci...